鑒于胎兒一半基因來自父體,從免疫遺傳學角度看,妊娠既是一種同種異體移植,又是自體移植,或叫做同種半異體移植。成功妊娠有賴于母體與胎兒間復雜的免疫調節(jié)。人類白細胞抗原是免疫調節(jié)過程中的重要抗原。由于免疫性因素病因組成復雜,在決定應用免疫手段治療前,必須首先對習慣性流產進行免疫病因分類,以便選擇更切合臨床實際效果的免疫治療方案。
(1) 母-胎同種免疫識別低下型:這種類型主要表現為封閉抗體和/或抗獨特型抗體缺乏,是習慣性流產的主要病因。對此類患者宜采用白細胞免疫療法及靜脈免疫球蛋白被動免疫療法,旨在促使建立封閉抗體的獨特型——抗獨特型網絡。由于免疫抑制劑將抑制封閉抗體產生,因而不利于對胚胎的免疫保護作用,故不適于這種類型的治療。配偶白細胞皮內免疫療法具體方法是抽取配偶新鮮外周血50毫升,分離單核白細胞,約(2~3)×10 7個細胞,對女方進行多點皮內注射,每間隔4周免疫1次,3次為1個免疫療程。末次免疫后1周復查封閉抗體,如仍未升高者,加強免疫1次,直至產生較高封閉抗體水平。在發(fā)現患者封閉抗體升高后,安排受孕。并于妊娠35天加強免疫1次,此后每間隔4周加強免疫1次,直至孕20周。妊娠20周后一般不需要再加強免疫。
(2) 母-胎免疫識別過渡型:表現為透明帶抗體、磷脂抗體、母胎ABO血型不合等異常。治療以免疫抑制劑為主,以降低母體對胎兒、胎盤的損傷作用。此類型禁用白細胞免疫等免疫增強療法。否則會導致母體對胚胎抗原的過度識別,加速對胚胎的排斥反應。國外對磷脂抗體導致的妊娠失敗主要采用阿司匹林或肝素治療,并獲得一定臨床療效。中醫(yī)臨床對透明帶抗體陽性的患者采用滋補腎陰、清瀉虛火的治療方法。治療采用中成藥知柏地黃丸,每次6克,每日3次,口服。對磷脂抗體或ABO血型抗體陽性的患者,治則采用清熱利濕,養(yǎng)血活血,標本兼治。用法:于孕前服用,每日1劑,直到孕晚期。對于磷脂抗體陽性患者要加用小劑量阿司匹林50毫克,每晚1次。在中西醫(yī)結合治療過程中,分析異常增高的抗體變化規(guī)律,透明帶抗體陽性患者經知柏地黃丸治療后,其抗體水平呈現下降趨勢,受孕后亦維持在低水平。對于磷脂抗體及血型抗體陽性的習慣性流產患者,采用清熱利濕、養(yǎng)血活血治療后,各自的抗體水平明顯下降。但受孕后再次反跳性升高,此時要適當增加中西藥藥物劑量,以使其相應的抗體再次轉為陰性。
(3)母-胎免疫識別紊亂型:一小部分習慣性流產患者一方面表現為封閉抗體缺乏,另一方面亦表現出免疫損傷作用異常增高。這一類型在臨床上十分棘手,治療方案還有待探索。研究表明,白細胞免疫療法不但不增加磷脂抗體產生,相反映可使部分磷脂抗體陽性的習慣性流產患者轉為陰性,并獲得妊娠預后。從這個意義上說,白細胞免疫療法仍然適用于這種類型習慣性流產患者,若加用小劑量阿司匹林,可能獲得更好臨床療效。推薦的中醫(yī)療法則為清熱利濕,益腎活血。對此型習慣性流產患者,堅持以上中醫(yī)療法則可獲得較好的臨床療效。
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